牛黄苦凉清泄,入肝、心经。既善清解热毒,又善凉肝息风而止痉,还善清心豁痰而开窍。主治热毒、痰热及肝热生风所致诸证。

功效:清热解毒,息风止痉,化痰开窍。

主治病症:

(1)热毒疮肿,咽喉肿烂,口舌生疮,瘰疬。

(2)温病高热动风,小儿急惊抽搐,痰热癫痫。

(3)温病热入心包神昏,中风痰热神昏。

为了能够更加明确如何牛黄发挥药效作用,为提升天然牛黄替代品的质量以及临床用药的科学性提供依据。通过现代技术对牛黄的研究越来越多。

现代研究的牛黄的药理作用

01

对中枢神经系统的影响:

牛黄及其代用品具有镇静及催眠、抗惊厥抗癫痫、解热镇痛以及抗脑损伤保护脑血管作用。体外培育牛黄、培植牛黄对中枢神经系统作用与天然牛黄相近。

牛黄对中枢神经系统作用的物质基础可能是牛磺酸。在中枢神经系统的生长和再生过程中,牛磺酸是非常重要的营养物质,促进神经系统生长发育、增殖分化,增强动物学习记忆能力,作用机制可能是牛磺酸在一定程度上能增强c-fos基因表达的强度。同时,适当浓度(6mmol·L-1和10mmol·L-1)的牛磺酸对高温处理过的神经上皮细胞有保护作用。研究表明牛磺酸具有抗惊厥抗癫痫作用,其作用机制是直接作用于大脑、小脑、脊髓等神经细胞,表现为抑制性神经递质作用。

牛磺酸的分子结构

牛磺酸

02

对血管及血液循环系统的影响

对心血管及血液循环系统的影响牛黄、培植牛黄和人工牛黄对血压和心脏具有相同的作用,静脉注射时可降低麻醉动物血压,对心衰模型心脏的正性肌力作用最明显;体外培育牛黄能显著或极显著地降低动物正常血压,能显著减少离体蛙心的收缩频率和输出量,而对离体蛙心的收缩幅度和大鼠的心电图无显著影响,其对动物心脏和血压的影响与其胆红素含量无正比关系。牛黄成分之一的牛磺酸可抑制心室肌细胞钙内流,减轻细胞钙超载,能对抗肾上腺素、地高辛和洋地黄诱发的心律失常。同时,抑制血管平滑肌细胞增生和内膜增厚,抗高血压和抗动脉粥样硬化,降低血脂,抑制血小板凝集与血栓形成,保护心肌,抗心力衰竭。

03

对消化系统的影响

牛黄及其代用品对胃肠道运动及肠道平滑肌具有解痉、刺激肠蠕动和通便作用。其中,人工牛黄在离体肠管解痉方面不及其他3种牛黄。同时,4种牛黄具有较明显的利胆保肝作用。研究表明,它们的保肝利胆作用可能与所含的主要化学成分熊去氧胆酸、胆汁酸、胆红素及牛磺酸等有关。熊去氧胆酸能显著促进正常大鼠胆汁流量、胆汁胆红素、胆汁总胆汁酸的分泌,降低胆汁胆固醇的含量,并显著降低血清胆红素、血清总胆汁酸、血清胆固醇水平,便于胆结石病人的胆固醇逐渐溶解;胆汁酸分子促进肠道中胆固醇、脂质和脂溶性维生素的吸收;生理浓度(10μmol·L-1)的胆红素基本能完全拮抗苯乙烯诱导的人肝癌HepG2细胞株DNA链断裂损伤;牛磺酸可以降低肝纤维化小鼠血清中超氧化物歧化酶和丙二醛含量,通过发挥其抗氧化作用减轻四氯化碳诱导的肝纤维化程度。

04

对呼吸系统的影响

牛黄及其代用品具有镇咳和祛痰作用,胆汁酸可能是发挥镇咳和祛痰作用的有效成分。浓氨水引咳法显示结合胆汁酸镇咳作用明显强于游离型。小鼠酚红法实验发现牛黄及其代用品有明显祛痰作用,猪胆酸和去氧胆酸可能是祛痰作用的有效成分。牛磺结合胆汁酸可直接扩张支气管,对毛果芸香碱、乙酰胆碱、组胺引起的气管平滑肌痉挛具有解痉作用。

05

对免疫系统的影响

牛黄及其代用品化学成分中熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸具有免疫调节作用,熊去氧胆酸可减少免疫介导的肝损伤,促使原发性胆汁性肝硬化患者的淋巴细胞恢复杀伤能力,使淋巴功能恢复正常。牛磺鹅去氧胆酸无论是对小鼠机体非特异性免疫功能还是对特异性细胞免疫、体液免疫功能都呈剂量依赖性的双向免疫调节作用。牛磺鹅去氧胆酸能够增强CTX免疫抑制小鼠的免疫功能,恢复免疫抑制小鼠的免疫功能,对免疫失衡机体具有一定的保护作用。

06

抗炎和抗氧化作用

牛黄及其代用品都具有显著的抗炎作用,抑制炎症的渗出和肉芽组织增生,对急性、慢性炎症模型均有效。牛黄及其代用品之间的抗炎作用强度无显著性差别,其抗炎作用也会由于其他中药的配伍而产生明显变化。牛黄能够抑制缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)的表达,减轻在急性肺损伤(ALI)发病过程中HIF-1a作为炎症级联反应中的放大作用,减轻炎性细胞的渗出。胆红素和各种胆酸同系物是牛黄的抗炎有效成分,去氧胆酸与胆红素均可对抗二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀,但二者合用没有协同作用,其作用机制可能与表面活性强度有关。

牛黄及其代用品中的胆红素是机体抵抗脂质过氧化,清除自由基的一种天然抗氧化剂,胆红素对正己烷诱发的氧化损伤毒性可能具有一定的保护作用,在防御氧化毒性方面起着重要作用,是机体拮抗自由基氧化损伤的主要防御机制之一。培植牛黄具有明显的抗肝匀浆脂质过氧化作用,同时,培植牛黄对超氧阴离子自由基和羟自由基具有显著的清除能力,其抗肝匀浆脂质过氧化作用优于牛黄和人工牛黄。另外,体外培育牛黄具有提高耐缺氧能力和抗氧化酶活性,提高缺氧小鼠的脑、肝、心组织及血清SOD活性,降低MDA含量,能明显减轻脑组织的病理损伤,并能提高机体清除自由基能力,减轻脂质过氧化作用对心脑细胞的损害,调节神经递质,保护或恢复神经通路,从而达到保护心脑细胞的目的。

20世纪初以来,经过国内外众多学者的研究,牛黄所含的化学成分已基本清楚,主要包括胆汁色素(胆红素和胆绿素)、胆汁酸、胆甾醇、脂肪酸、卵磷脂、粘蛋白、平滑肌收缩物质、氨基酸、类胡萝卜素、油状强心类成分、无机成分及维生素D等。其中,胆红素包括游离胆红素和结合胆红素,胆汁酸包括游离胆汁酸(胆酸、去氧胆酸、鹅去氧胆酸和石胆酸等)和结合胆汁酸(甘氨胆酸、牛磺胆酸、牛磺熊去氧胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、甘氨去氧胆酸和牛磺去氧胆酸等)。

人工牛黄

人工牛黄是由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇和微量元素等加工制成。年天津制药厂首次成功研制“人工合成牛黄”,北京同仁堂提炼厂也相继进行了生产。人工牛黄现用方是含胆红素0.7%,去氧胆酸15%,猪胆酸15%,牛羊胆酸12.5%,胆固醇2%,无机盐5%以及多量淀粉的混合物。

体外培育牛黄是以牛科动物牛BostaurusdomesticusGmelin的新鲜胆汁为母液,加入去氧胆酸、胆酸、复合胆红素钙等制成。其主要化学成分为胆色素、胆酸、胆固醇、磷脂、肽类、氨基酸以及微量元素等。其中,胆色素类化合物含量为72%~76%,胆红素含量占其中的25%~70%;胆酸类化合物,含胆酸7%~10%,去氧胆酸0.45%,另外还含有少量的牛磺酸胆酸盐、甘氨酸胆酸盐等;脂类化合物,其中含胆固醇2.5%~4.8%,卵磷脂0.17%~0.20%;氨基酸类,总氨基酸含量为.9μg·g-1,其中牛磺酸占游离氨基酸总量的15.86%,苏氨酸、缬氨酸、赖氨酸等占其总量的20.25%;还含钙(Ca)、钠(Na)、铁(Fe)、钾(K)、铜(Cu)、镁(Mg)、磷(P)等微量元素。另外,酶促牛黄是一种体外培育牛黄,尚处于实验室研究阶段,但初步研究显示,酶促牛黄在许多方面接近牛黄。

由此可见人工牛黄作为天然牛黄的替代品,虽然不能完全达到天然牛黄的功效,但它可以解决牛黄资源紧缺的窘境,随着研究的不断深入相信人工牛黄的品质将会更佳。

本文作者:王泽

图文排版:倩雯

图片来源:王泽

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