FeatureArticle

WANGDi,QUMiao----.27(6):-

HomeostasisResearchModelBasedonYin-YangTheory:FiveExamples

基于阴阳理论的内稳态现代医学研究进展：五个范例分析

近年来，传统的阴阳学说逐渐被现代研究者，特别是欧美学者所接受，同时也被应用到睡眠、病毒、代谢、癌症、基因、自身免疫性疾病等现代科学研究中。现有报道的结果富有成效，并值得期待，然而这些研究对阴阳理论内涵的认识还不够充分和深入。若能更全面地理解和运用阴阳理论，可能会为我们提供更多有价值的潜在机制和研究方向。本文试图在全面理解阴阳理论三大内涵的基础上，对阴阳理论进行阐释，总结其在现代科学研究中的应用，并揭示潜在研究方向。

OriginalArticles

CUIXue-jun,SUNYue-li,ZHANGChang-qing,WANGYong-jun----.27(6):-

Post-MarketingSurveillanceofQishePill(芪麝丸)UseforManagementofNeckPaininaChinesePatientCohorttoDetermineItsSafety,TolerabilityandEffectiveness

芪麝丸治疗神经根型颈椎病的疗效与安全性再评价研究

芪麝丸由黄芪、人工麝香、川芎、青风藤、防己和人工牛黄六味药组成，主要适用于中医辨证属于气虚血瘀证颈椎病。本研究目的为在上市前II期和III期临床试验的基础上，加大芪麝丸对神经根型颈椎病患者适应范围，在真实世界研究背景下，进一步评价芪麝丸的疗效和安全性。一项前瞻性观察再评价医院开展以评估芪麝丸对神经根型颈椎病患者的疗效和安全性。入组受试者按临床常规剂量口服芪麝丸（每天两包，3.75g／包），疗程为一个月，在治疗期内对其进行综合评估，评估内容包括：VAS疼痛评分和NDI功能评分，以及不良事件报道。：医院共计纳入例受试者（平均年龄54.5岁）中，患者平均药物暴露量为3.41±0.62g/kg。大约8.5%（/）的受试者报道了不良事件，其中3.8%（78/）的受试者报道了不良反应。最常见的不良事件为胃肠道事件和呼吸道事件。受试者经过4周的芪麝丸口服治疗，VAS和NDI的评估显示，治疗后都得到显著的缓解。有效暴露剂量约为3-4g/kg，在该剂量下颈痛的缓解达到最小临床差异的40mm。同时本研究通过亚组分析发现，男性患者、初诊患者、病程较短的患者，他们颈部疼痛缓解效果更显著；而年轻受试者、单纯神经根型颈椎病患者，他们的功能改善效果更显著。结论：芪麝丸治疗神经根型颈椎病在更大范围人群用药安全（较好的耐受性及较少不良事件发生率），且对缓解颈痛和改善颈部功能作用显著。

GUWei,HOUXiao-min,LIChun-sheng----.27(6):-

EffectsofShenfuInjection(参附注射液)onInflammatoryResponseduringPost-ResuscitationMyocardialDysfunctionafterCardiacArrestinSwine

参附注射液对小猪复苏后心肌功能障碍炎症反应的作用

目的：探讨参附注射液能否通过抑制炎症反应减轻复苏后心肌功能障碍。方法：经过8分钟的心室颤动和2分钟的基本生命支持后，24头小猪被随机分为3组（n=8），分别静脉推注SFI（1.0ml/kg）、肾上腺素（EP，0.02mg/kg）和生理盐水（SA）。在自主循环恢复（ROSC）24小时后处死动物，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF）-α；分别用RT-PCR和westernblot检测TLR4/NF-κB的mRNAs水平和蛋白质的表达。结果：与EP组和SA组相比，ROSC24小时后，SFI组心肌细胞超微结构轻度损伤，左室收缩功能明显改善（P0.05）。此外，与EP和SA组相比，SFI组血清IL-6和TNF-α水平、心肌NF-kB和TLR4的蛋白和mRNA水平均明显降低,（P0.05）。结论：TLR4/NF激活-κB信号通路可能参与复苏后心肌功能障碍的病理机制。参附注射液可阻断NF-κB通过降低NF-κB活性介导的炎症反应和TNF-α水平,从而发挥复苏后心肌功能障碍的保护作用。

PENGMei-zhong,YANGMei-ling,SHENA-ling,CHUJian-feng----.27(6):-

HuoxinPill(活心丸)AttenuatesCardiacFibrosisbySuppressingTGF-β1/Smad2/3PathwayinIsoproterenol-InducedHeartFailureRats

活心丸通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路减轻异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠心肌纤维化

目的：评估活心丸（HuoxinPill，HXP）对异丙肾上腺素（isoproterenol，ISO）诱导的心力衰竭（heartfailure，HF）大鼠心肌纤维化和心力衰竭的影响。方法：30只Wistar大鼠根据完全随机方法分为5组，分别是对照组（Control）、心力衰竭组（HF）、单硝酸异山梨酯组（isosorbidemononitrate，ISMN）、活心丸低剂量组（HXP-L）、活心丸高剂量组（HXP-H）（每组6只）。大鼠预灌胃给药单硝酸异山梨酯（5mg/kg/天）、低剂量活心丸（10mg/kg/天）、高剂量活心丸（30mg/kg/天）或者等量生理盐水1周，然后腹腔注射ISO（10mg/kg，14天），并继续灌胃给予上述药物或者生理盐水6周。进一步评估活心丸治疗对心脏功能、心脏重量指数、病理改变和胶原含量的影响。此外，通过免疫组化和免疫印迹实验探讨活心丸在TGF-β1/Smads通路激活中的作用。结果：活心丸治疗明显减轻了ISO诱导心衰大鼠的射血分数和短轴缩短率的降低，同时降低左心室收缩末期容积的升高（P0.05）。而且活心丸治疗明显减弱了ISO诱导心衰大鼠心脏重量指数和血清CK-MB水平的增加以及病理变化（P0.05）。进一步的测定表明，活心丸治疗减轻了ISO诱导的心衰大鼠心肌组织中collagenⅠ和collagenⅢ蛋白表达的升高，此外，活心丸治疗可显著下调心衰大鼠心肌组织中TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达的增加（P＜0.05），但不影响Smad2/3的表达。结论：活心丸通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路减轻ISO诱发的心衰大鼠的心力衰竭和心肌纤维化。

JIANGShu-jun,DONGHui,FANGKe,LUFu-er----.27(6):-

ProtectiveEffectsofHu-Lu-Ba-Wan(葫芦巴丸)againstOxidativeStressinTestisofDiabeticRatsthroughPKCα/NAPDHOxidaseSignalingPathway

葫芦巴丸通过抑制PKCα/NAPDH氧化酶信号通路改善糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激损伤

目的:探讨葫芦巴丸对糖尿病大鼠睾丸组织的保护作用及潜在机制。方法:将24只-g雄性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为3组，包括正常组(8只)、糖尿病模型组(8只)和葫芦巴丸治疗组(8只)。通过高脂饮食和单次尾静脉注射链脲佐菌素(26mg/kg)建立糖尿病大鼠模型，然后给予葫芦巴丸颗粒治疗12周。检测空腹血糖和胰岛素水平以及血清总睾酮水平和睾丸组织中睾酮含量。检测血清和睾丸组织中的氧化应激标志物。同时，用苏木精-伊红（HE）染色观察睾丸形态，电镜观察睾丸间质细胞超微结构。DHE法检测超氧阴离子水平，TUNEL法检测睾丸组织中TUNEL阳性细胞。采用定量RT-PCR和Westernbolt分析法，测定睾丸组织中蛋白激酶C(PKCα)、磷酸化PKCα(P-PKCα)和P47phox的基因水平和蛋白表达。结果:与模型组相比，葫芦巴丸治疗显著降低空腹血糖水平，增加空腹血清胰岛素和睾酮水平(P0.01)。葫芦巴丸治疗降低血浆中活性氧水平，减轻糖尿病大鼠睾丸氧化应激损伤。此外，葫芦巴丸治疗下调睾丸组织中PKCα、P-PKCα和P47phox的基因水平和蛋白表达。结论:葫芦巴丸可能通过PKCα/NAPDH氧化酶信号通路减轻糖尿病大鼠睾丸组织氧化应激损伤。

XINGao-jie,ZHAOYu-wei,LILing-mei,FUJian-hua----.27(6):-

MechanismofInvigoratingQiandPromotingBloodCirculationDrugPairGinseng-DanshenonTreatmentofIschemicHeartDiseaseBasedonNetworkPharmacology

基于网络药理学探讨益气活血药对人参-丹参治疗缺血性心脏病的机制研究

目的：采用网络药理学方法探索益气活血药人参-丹参药对治疗缺血性心脏病的机制。方法：从中药系统药理学分析平台搜索出符合条件的人参、丹参药对的化学成分，并寻找与该药对相关的潜在靶点，采用网络药理学的方法，对人参-丹参药对的药效物质基础进行分析研究。数据库筛选缺血性心脏病相关的靶点，通过蛋白质-蛋白质相互作用网络构建人参-丹参药对与缺血性心脏病的交互靶标；采用Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”交互作用网络，并进行基因本体富集分析及生物通路富集分析，研究人参-丹参药对改善心肌缺血的作用机制。结果：筛选出人参53个作用靶点；丹参中61个作用靶点，其中人参、丹参相同作用蛋白靶点有32个；GO分析条目共20个，包括细胞因子受体结合、细胞因子活性、血红素结合、抗氧化等；KEGG信号通路60条，包括PI3K-Akt信号通路、p53信号通路、白介素17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。结论：人参-丹参药对治疗缺血性心脏病的具体机制可能与改善机体代谢物的变化、抑制过氧化物的产生、清除内源性氧自由基、调控炎症因子的表达、减少心肌细胞凋亡及促进血管新生等有关。

AcupunctureResearch

HUANGXiao-qing,XUJin-sen,YEXiao-ran,CHENXuan----.27(6):-

WidePulseWidthElectroacupunctureAmelioratesDenervation-InducedSkeletalMuscleAtrophyinRatsviaIGF-1/PI3K/AktPathway

宽波电针通过IGF-1/PI3K/Akt通路改善失神经诱导的骨骼肌萎缩

目的：评估波宽对电针干预大鼠失神经诱导的骨骼肌萎缩的疗效的影响，并探讨IGF-1（insulin-likegrowthfactor1）/PI3K（phosphatidylinositol3-kinase）/Akt信号通路在其中的作用。方法：采用不同波宽（0.5，50，和ms）的电针治疗失神经肌萎缩模型大鼠，检测大鼠坐骨神经功能指数（Sciaticnervefunctionalindex，SFI）、腓肠肌湿重和肌横截面积（cross-sectionalarea，CSA）以评估电针疗效。并检测细胞凋亡指数（apoptosisindex，AI）、PAX（pairedbox）3和PAX7蛋白水平以分析细胞凋亡和增殖情况。进一步检测电针和/或PI3K抑制剂作用下IGF-1/PI3K/Akt通路及其下游靶标的mRNA和蛋白表达水平的改变。结果：在增加SFI、CSA和肌湿重，降低AI，并提高PAX3和PAX7的表达方面，波宽ms的电针效果最好。失神经使IGF-1/PI3K/Akt通路激活但其下游的FoxO（forkheadboxO）通路没有由于其激活而受到抑制。电针可进一步提高IGF-1/PI3K/Akt通路的表达水平，进而激活其下游的mTOR（mammaliantargetofrapamycin）促进肌蛋白合成，并抑制其下游的FoxO和ATROGIN-1（F-boxprotein32）减少肌蛋白降解。结论：ms波宽的电针比临床常用的0.5ms波宽的电针具有更好的疗效。抑制PI3K/Akt通路可使电针的疗效消失。

ClinicalExperience

LIUQing-rong,LIUHong-xu,XINGWen-long,WUYong-jian----.27(6):-

EffectofDanhongInjection(丹红注射液)onImprovingCoronaryMicrocirculationInjuryafterPercutaneousCoronaryIntervention

丹红注射液改善冠状动脉介入治疗术后冠脉微循环损伤的研究

目的:探讨丹红注射液对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后冠脉微循环损伤的改善作用。方法:采用随机对照研究，纳入90例患者。使用统计分析软件生成随机序列号。将PCI术后微循环损伤患者随机分为3组治疗，每组30例:丹红注射液治疗组:PCI术后给予丹红注射液40mL（静脉给药），每日2次，连续使用1周;他汀药物强化治疗组:PCI术后即刻服用阿托伐他汀钙片80mg1次，之后每天服用阿托伐他汀钙片40mg，连续使用1周;对照治疗组:PCI术后常规给予阿托伐他汀钙片口服，每日10-20mg，连续使用1周。采用微循环阻力指数(IMR)评估PCI术中冠脉微循环损伤程度。药物治疗1周后复查靶血管IMR。结果:药物治疗1周后，他汀药物强化治疗组和丹红注射液治疗组IMR值均较对照治疗组明显降低(P0.01)，但他汀药物强化治疗组与丹红注射液治疗组IMR值相比较无统计学差异(14.03±2.54Uvs16.03±5.72U,P=0.)。结论:PCI术后冠脉微循环损伤时，丹红注射液治疗效果不劣于他汀药物强化治疗。PCI术后早期应用丹红注射液可有效改善PCI术后冠状动脉微循环损伤。

CaseReport

BAIRui-na,WANGPei-li,GUFeng,CHENKe-ji----.27(6):-

TreatmentofEnd-StageCoronaryArteryDiseasewiththeModeofCombinationofDiseaseandSyndrome:ACaseReport

AcademicExploration

ZHANGChi,LILi,ZHANGGe,LUAi-ping----.27(6):-

DecipheringPotentialCorrelationsbetweenNewBiomarkersandPatternClassificationinChineseMedicinebyBioinformatics:TwoExamplesofRheumatoidArthriti

应用生物信息学解译新生物标志物与中医证候分类的潜在相关性:以类风湿关节炎的两个生物标志物为例

由于生物复杂性和对个性化医学的需求，生物标志物的发展变得越来越具有挑战性。因此，亟需建立新的研究范式，以结合不同的个体状态分类。其中生物标志物开发和中医证候分类结合可能是深具研究价值的。本文以类风湿关节炎为例，展示了两个候选生物标记物CKIP-1和MicroRNA-，在病证结合模式下进行标志物识别的概貌。研究者通过生物信息学分析发现，两个候选标志物的生物功能与类风湿性关节炎的不同中医证型（寒证及热证）存在一定相关性。这些探索工作为理解生物标志物与中医证候分类之间存在共赢的研究价值进行了有效的展示。

Review

ZHANGYu-zhuo,ZENGRui-xiang,ZHOUYuan-shen,ZHANGMin-zhou----.27(6):-

KuanxiongAerosol(宽胸气雾剂)inTreatmentofAnginaPectoris:ALiteratureReviewandNetworkPharmacology

宽胸气雾剂治疗心绞痛的文献综述与网络药理学研究

心绞痛是心血管疾病最常见的症状，严重影响患者的生活质量。宽胸气雾剂治疗心绞痛已有多年历史，这种复方制剂由细辛、高良姜、檀香、荜茇、冰片5种中药组成，具有疗效显著，副作用小的特点。为了简便而全面地了解宽胸气雾剂，本文从宽胸气雾剂成分的药理作用、临床研究、动物实验、网络药理学研究等方面对其治疗心绞痛的证据进行了系统综述。同时，我们指出了宽胸气雾剂目前研究的局限性。本综述有可能为宽胸气雾剂的临床应用和心绞痛的进一步研究提供导向和借鉴作用。